01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION随着年龄的快速增长，人类的一个明显的生理变化就是血管内皮细胞（ECs）数量和功能的上升。根据血管凋亡理论，血管衰落是凋亡和老年性疾病的主要原因之一。虽然毛细血管数量和功能上升严重危害人类身体健康，但再次发生这种现象的原因却至今未知。运动是增进新生血管构成、减缓凋亡的好方法，但是随着年龄的快速增长，的组织不会丧失对运动的敏感性，而导致这一现象的原因至今也并不确切。
Sirtuin家族是酵母染色质绝望信号调节因子2（silentinformationregulator2，SIRT2）的同源物，是一种从细菌到人类高度激进的NAD＋依赖性去乙酰化酶类家族，该家族过传达时可以缩短寿命。人类Sirtuin家族由SIRT1－SIRT7共7个成员构成。其中，SIRT1是Sirtuin家族中最不受注目的一个，有人甚至将其称作“长寿基因”。在年长肌肉中，SIRT1与坏死诱导的新生血管构成、血管肿胀、EC凋亡有关。
然而，目前尚能不确切内皮细胞SIRT1能否可以调控骨骼肌的组织的微血管重构。若可以调节，则随年龄快速增长过程中内皮细胞SIRT1的分解成到底是细胞自律的还是共轭的？目前为止也并不确切。
SIRT1激活剂（SIRT1activatingcompounds，STACs），如白藜芦醇和SRT1720已被视作一种提高凋亡涉及疾病的化疗方法。例如：通过用于烟酰胺核苷（NR）或烟酰胺单核苷酸（NMN）等NAD＋前体来完全恢复NAD＋水平，可提升ECs的血管分解能力，提升幼鼠的运动能力，避免与年龄涉及的生理衰落。但内皮细胞中NAD＋和SIRT1活性的减少否不会造成凋亡过程中微血管系统的遗失和衰微，目前并不确切。
2018年3月，来自美国哈佛医学院的DasA等人牵头麻省理工学院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院在《Cell》杂志（IF＝31．398，生物一区）公开发表了为题“ImpairmentofanEndothelialNAD＋－H2SSignalingNetworkIsaReversibleCauseofVascularAging”的文章。02所用到的主要方法METHODS1．小鼠耐力试验：在耐力测试前，小鼠以10－15米／分钟的速度跑完20分钟，以适应环境跑步机3天。在较低强度耐力测试中，速度从5m／min开始，持续5min，速度每分钟减少1次，直到21m／min，维持恒定。在高强度耐力试验中，速度从13m／min开始，在5°倾角下5min，速度每分钟减少1次，直到20m／min，并维持20min恒定。
每20分钟，速度减少5m／min，并维持20分钟恒定。在两项试验中，小鼠都被运营到精疲力尽。
当老鼠在防震板上跪了多达10秒而没企图新的开始跑步时，就被指出是精疲力尽了。2．小鼠运动训练：老鼠3天前开始跑步机系统的运动训练超过10米／分钟，20分钟。
顺利地驯养的动物，之后在5°倾角跑步机下以15－20m／min速度持续30分钟，每天一次磨练持续30天。在整个运动训练方案中，拒绝接受化疗的小鼠给与NMN（500mg／kg／day）和／或阿西替尼（30mg／kg／day）。
通过饮用水给药的NMN每3天替换一次，通过食物给药的阿西替尼每天替换一次。在训练完结时对小鼠展开了力竭运动能力测试。3．转动台测试实验：评估运动协商能力，小鼠以5并转／分恒速并转2分钟，展开3次实验，总计3天以适应环境转动。第4天，在加快辊上以440并转／分转4分钟，展开3次实验，记录小鼠逗留的时间。
4．下肢缺血模型建构、对比度强化成像、心脏成像、光声光学分析、酶活性分析、基因分型PCR分析、流式细胞法术、RNA阻碍和病毒感染、细胞迁入实验、血管构成实验、三维培育椭球细胞迁入实验、主动脉瓣的环试验、划痕实验、细胞免疫荧光、H＆E染色、Western03文章主要内容摘要ABSTRACT随着年龄快速增长，毛细血管密度和血流量上升是导致人生病和丧生的主要原因。理解这种现象的发作机制将不利于人类身体健康调节。
NAD＋前体通过转录用作调节运动和饮食容许（DR）的均衡——去乙酰化酶sirtuin（SIRT1－7）来反败为胜凋亡。研究找到内皮细胞中的SIRT1是肌细胞分泌胆血管分解信号的关键介质。
用NAD＋前体烟酰胺单核苷酸NMN处置小鼠后，NMN可增进sirt1倚赖途径，从而减少毛细血管密度，以此提升老年小鼠的血流量和耐力，磨练或减少硫化氢（H2S）都可使其效果强化。这些找到不利于提高在器官和的组织中的血液流动、提升人类的活动水平并修复老年人生理活动的良性循环。
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